本发明涉及生物工程及肿瘤标志物领域，尤指一种用于局部晚期食管鳞癌预后判断的标志物及其应用，所述标志物为miR‑135b‑5p、miR‑139‑5p、miR‑29c‑5p和miR‑338‑3p中的一种或多种组成的组合标志物，通过检测肿瘤组织中上述4个miRNA表达水平，并按公式(0.4690×miR‑135b‑5p表达水平)+(0.3839×miR‑139‑5p表达水平)+(0.1733×miR‑29c‑5p表达水平)+(0.3368×miR‑338‑3p表达水平)计算预后风险分数以对局部晚期食管鳞癌预后进行预测；本发明组合标志物具有稳定性好、灵敏性和特异性高的特点，较传统临床病理因素如肿瘤TNM分期等更精确、更有价值的评估判断患者的预后；本发明一方面提供与食管鳞癌预后相关分子标志物，另一方面建立食管鳞癌预后预测模型，以实现食管鳞癌个体化治疗及提高食管鳞癌的综合治疗水平并改善食管鳞癌患者的生活质量和延长生存期。