本发明公开了PirB基因敲除小鼠动物模型及其构建方法，通过以下方法获得：基于CRISPR/Cas9技术，将C57BL/6J小鼠PirB基因待敲除的特异性靶位点gRNA1和gRNA2分别与trancrRNA在25℃孵育10min形成发夹结构；将有活性的gRNA1、gRNA2、Cas9酶和制备好的含有cKO区、同源臂和loxP位点打靶载体显微注射入代孕小鼠受精卵中获得F0代小鼠，再依次获得F1代杂合子小鼠、F2代纯合子小鼠，即得到本发明PirB基因敲除小鼠的模型。本发明对于PirB基因功能的研究和在体验证提供了良好的基础，特别是敲除PirB后对AD表型和病理学症状的研究具有很高的研究价值。